據(jù)《自然—化學(xué)生物學(xué)》上的一項(xiàng)研究顯示,一種抑制VCP酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。
VCP又名p97或Cdc48,是一種ATP酶(利用ATP裂解產(chǎn)生的能量完成其他反應(yīng)的酶),在蛋白質(zhì)的可控降解中起著重要作用。
科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)VCP也與癌癥有一定:其功能對(duì)保持癌細(xì)胞健康是必需的。因而,抑制VCP功能可防止正常蛋白的降解并導(dǎo)致意外序列的產(chǎn)生,zui終促使癌細(xì)胞死亡。
Paola Magnaghi等人報(bào)告發(fā)現(xiàn)一類合成化合物能通過三種不同的機(jī)制抑制VCP。其中一組化合物跟ATP一樣會(huì)與相同的位點(diǎn)結(jié)合,這組化合物與已知的VCP抑制劑類似,但對(duì)VCP不具有選擇性。
另外兩組化合物則在新的方式下產(chǎn)生作用:一組會(huì)與ATP位點(diǎn)內(nèi)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)鍵,而另一組則會(huì)與遠(yuǎn)離ATP位點(diǎn)的一個(gè)意外的變構(gòu)位點(diǎn)相結(jié)合,可能是為了通過阻止催化所需的構(gòu)型變化這種方式來關(guān)閉VCP的功能。
研究小組表示,這兩組名為NMS-859和NMS-873的化合物可以導(dǎo)致癌細(xì)胞系中的細(xì)胞死亡。