來自紐約大學的科學家們發(fā)現了一個白血病細胞生存的秘密：一個遺傳突變推動了白血病細胞。這項研究不僅解答了一個進化謎題，并為開發(fā)出高度靶向的白血病治療鋪平了道路。 在發(fā)表于6月20日《細胞》（Cell）雜志上的這篇新研究論文中，紐約大學Langone醫(yī)學中心的研究人員描述了，突變蛋白Fbxw7在癌細胞和健康細胞中表達時的行為差異。 “Fbxw7是血細胞生成的必要條件。而為何一個對于生存如此重要的基因上會持續(xù)存在一種突變？這是一個大的謎題。我們發(fā)現，這一突變會影響癌細胞，但卻對健康細胞沒有影響，”論文的主要作者、紐約大學Langone醫(yī)學中心病理學教授、霍華德休斯醫(yī)學研究所青年科學家Iannis Aifantis博士說。 Fbxw7蛋白調控了造血干細胞的生成，后者是可以分化為所有類型血細胞的前體細胞。沒有Fbxw7，機體會喪失造血能力，zui終患上貧血。科學家們還只是剛開始了解突變Fbxw7出現在相當一部分人類腫瘤，包括胃癌、前列腺癌和一些乳腺癌中的原因。這一突變尤其普遍存在于T細胞急性淋巴母細胞白血?。?/span>T-ALL）中。T-ALL是一種少見的致命性小兒白血病，其特征為未成熟白細胞大量表達。 Aifantis博士與研究生Bryan King以及其他研究人員展開協作，在他們的實驗中首先將突變的Fbxw7導入到了小鼠健康的血液干細胞中。“我們本以為突變會誘導貧血，就如Fbxw7缺失時一樣，”Aifantis說。然而讓研究人員感到驚訝地是，什么事情也沒有發(fā)生——干細胞繼續(xù)生成血細胞。 而當研究人員隨后將突變Fbxw7導入到小鼠的白血病血液干細胞（那些生成過量白細胞引起白血病的細胞）中時，癌癥速度加快。“我們發(fā)現，突變使得白血病干細胞變得更具侵襲性，”Aifantis說。 在接下來的實驗中，研究人員證實Fbxw7結合并降解了推動白血病干細胞的Myc蛋白。長期以來Myc被認為與許多其他的癌癥以及治療后的癌癥復發(fā)相關。他們發(fā)現，當Fbxw7突變時，Myc不再受到抑制，癌癥干細胞群增長。這一認識還有助于解釋健康血液干細胞似乎“忽視”突變Fbxw7的原因。不同于白血病干細胞，健康血液干細胞通常處于靜止狀態(tài)，直至機體需要緊急供血時才會被激活，且它們很少表達Myc。Aifantis 說：“由于未進入細胞周期，正常血液干細胞表達極少的Myc。突變不會影響不存在的物質。而白血病干細胞表達Myc，Fbxw7突變提高了它的豐度。” 隨后研究人員提出，消除Myc是否有可能阻止白血病。事實上，在白血病小鼠中敲除Myc基因可以耗盡白血病干細胞，終止腫瘤生長。他們利用阻斷Myc的一類新癌癥藥物——BET抑制劑，處理小鼠和人類細胞以及T-ALL的骨髓樣本時獲得了相同的結果。“我們發(fā)現BET抑制劑確實能夠殺死白血病干細胞。沒有干細胞，白血病根本無法生長，”Aifantis博士說。 研究人員認為，他們可以利用BET抑制劑來靶向治療小兒和成人T-ALL白血病。這項研究得到了美國國家癌癥研究所的資金資助。 |
