端粒是位于染色體末端的保護(hù)性結(jié)構(gòu)，會(huì)隨著年齡的增長而縮短。西班牙國立癌癥研究中心（CNIO）的研究人員發(fā)現(xiàn)，保護(hù)端粒的RAP1基因在肥胖癥中具有關(guān)鍵作用，文章于六月二十日發(fā)表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。
“雖然我們還不清楚這種關(guān)聯(lián)的意義，不過端?；蛏婕胺逝职Y，這本身就讓人很感興趣，”文章的共同作者Maria Blasco說。
端粒是染色體末端的DNA序列，會(huì)隨著細(xì)胞的每次分裂而逐漸縮短，反映了生物體的衰老情況。RAP1是shelterin蛋白復(fù)合體的一部分，該復(fù)合體是保護(hù)端粒的帽狀結(jié)構(gòu)。研究人員對(duì)六種shelterin蛋白進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)RAP1不是生物生存所必需的蛋白，這一點(diǎn)與其它幾種shelterin蛋白不同。
但這并不意味著RAP1蛋白不重要，研究人員對(duì)不同種屬的基因組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)RAP1在所有shelterin蛋白中zui為保守。他們指出，在漫長的進(jìn)化過程中，RAP1一直沒有改變，它甚至存在于酵母中。這樣的保守性通常表示，該分子在生物體內(nèi)具有重要作用。
CNIO的研究人員發(fā)現(xiàn)，RAP1除了出現(xiàn)在端粒處，也存在于染色體的其它部位，他們推測RAP1能夠調(diào)控其它基因的活性。為了研究RAP1的潛在功能，明確它在生物中的重要性，研究人員構(gòu)建了缺乏RAP1的小鼠系，令他們感到驚訝的是，這些小鼠表現(xiàn)出肥胖癥的典型特征。
“缺乏RAP1的小鼠，食量并沒有變大，但它們的體重卻大大增加，其中雌性小鼠反應(yīng)更為明顯。我們發(fā)現(xiàn)這些小鼠患有代謝綜合癥，并因此表現(xiàn)出多種肥胖癥癥狀，包括腹部脂肪累積，葡萄糖和膽固醇水平過高等等，”文章的*作者Paula Marti?nez說。
研究人員發(fā)現(xiàn)，RAP1能夠調(diào)節(jié)重要的代謝相關(guān)基因，影響關(guān)鍵性的信號(hào)通路。“這一發(fā)現(xiàn)為肥胖癥研究添加了新的因素，揭示了代謝紊亂與衰老之見的內(nèi)在，” Blasco說。下一步，他們將深入解析RAP1在人類肥胖癥中的作用。
