來自Whitehead研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個稱作為GATOR1的蛋白質(zhì)復(fù)合物發(fā)生突變時，可導(dǎo)致主要生長調(diào)控信號mTORC1進入超速狀態(tài)。此外，他們還證實盡管GATOR1突變普遍存在于癌細(xì)胞中促進了腫瘤生長，它也使得癌細(xì)胞對于雷帕霉素（rapamycin）藥物治療敏感。這些研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月31日的《科學(xué)》（Science）雜志上。 Whitehead研究所成員David Sabatini說：“我們希望在腫瘤中對GATOR1進行遺傳分析，可以幫助預(yù)測哪些癌癥患者會對雷帕霉素產(chǎn)生反應(yīng)，因此檢測這些突變將在臨床上使癌癥患者受益。” 當(dāng)mTORC1信號通路正常運作之時，它能夠感知細(xì)胞內(nèi)可利用的營養(yǎng)物質(zhì)，尤其是氨基酸的數(shù)量，基于營養(yǎng)物質(zhì)水平來限制細(xì)胞生長。根據(jù)Sabatini所說，這一信號通路在大約50-80%的癌癥中過度活躍，驅(qū)動了腫瘤細(xì)胞生長和增殖。 雷帕霉素是一種獲得FDA批準(zhǔn)用于器官移植的免疫抑制劑，其能夠靶向mTORC1信號通路，抑制癌細(xì)胞中這一信號通路過度活化。然而，研究人員一直以來都不能確定雷帕霉素在腫瘤中有效發(fā)揮作用的機制。 在這篇Science論文中Sabatini實驗室的研究人員描述，他們發(fā)現(xiàn)了mTORC1信號通路的內(nèi)源性抑制因子GATOR1。論文的共同作者、Sabatini實驗室研究生Liron Bar-Peled和Lynne Chantranupong發(fā)現(xiàn)，GATOR1自身在包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌在內(nèi)的幾種癌癥中均存在突變，并且具有這些突變的癌細(xì)胞對于雷帕霉素高度敏感。 Bar-Peled說：“我們知道，mTORC1在許多許多不同的癌癥中廣泛失調(diào)。確定好的生物標(biāo)記物一直是癌癥研究領(lǐng)域的一個實際的問題，它將有助于利用這些藥物抑制劑，例如雷帕霉素來治療癌癥患者。我認(rèn)為這項研究真正讓人感到興奮之處在于，我們證實了這些GATOR缺陷的癌細(xì)胞對于雷帕霉素這一mTOR藥物抑制劑高度敏感。因此對于某些癌癥，這有可能非常具有意義。” 但他和Chantranupong也謹(jǐn)慎地表示，這還只是初步的研究。 Chantranupong 說：“我們需要探討雷帕霉素和GATOR1在癌細(xì)胞中作用機制的生理背景，這表明在將其轉(zhuǎn)化到人類患者之前還需要在動物模型中開展更多的研究工作。它非常的有前景，有可能可以應(yīng)用到遠(yuǎn)比我們迄今為止研究的要多得多的癌癥類型中。” |
