盡管許多類(lèi)型的癌癥都取得了一些治療進(jìn)展，胰腺癌仍然是zui難治的致命性癌癥之一。由于這一疾病能夠強(qiáng)有力地轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到身體的其他部位，胰腺癌的5年生存率只有大約4%，因此被稱為“癌中*”。 現(xiàn)在來(lái)自艾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組偶然發(fā)現(xiàn)了一種可以阻斷胰腺癌擴(kuò)散的新方法：利用基因改良細(xì)菌直接對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行放射治療。在一項(xiàng)針對(duì)人源性腫瘤小鼠的研究中，這種治療導(dǎo)致了小鼠的原發(fā)性腫瘤縮小，且沒(méi)有損害健康組織。它還破壞了已擴(kuò)散至動(dòng)物全身的癌細(xì)胞，使得這些癌細(xì)胞的數(shù)量減少達(dá)90%。 這一研究成果發(fā)表在4月22日的《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。期刊《自然》（Nature）和《科學(xué)》（Science）的*均*時(shí)間對(duì)這一突破性的成果進(jìn)行了報(bào)道。 研究人員所利用的癌癥靶向性微生物是單核細(xì)胞增生李斯特氏菌（Listeria monocytogenes），它是一種能夠穿透感染人類(lèi)和動(dòng)物細(xì)胞的桿狀細(xì)菌。盡管這種病原體能夠引起嚴(yán)重的疾病，例如腦膜炎，健康人體免疫系統(tǒng)通常可以在它造成損傷前將之消滅。由于這種細(xì)菌能夠進(jìn)入到重要的免疫細(xì)胞——巨噬細(xì)胞內(nèi)，一些研究人員利用附著少量腫瘤DNA的減毒李斯特氏菌，來(lái)教會(huì)機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞在其他情況下被忽略的癌細(xì)胞。 作為這一研究努力的一部分，免疫學(xué)家Claudia Gravekamp數(shù)年前在加利福尼亞太平洋醫(yī)學(xué)中心研究所任職之時(shí)，在一種負(fù)荷高侵襲性、轉(zhuǎn)移形式乳腺癌的小鼠中，對(duì)這樣的一種減毒李斯特菌疫苗進(jìn)行了研究。2009年，Gravekamp和同事們發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)菌不僅僅能夠刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。這種微生物在直接感染和殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，不會(huì)對(duì)健康組織造成影響。受到這些研究結(jié)果的激勵(lì)，科學(xué)家們想知道李斯特菌是否能夠用于將抗癌治療直接傳送到腫瘤細(xì)胞，包括轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞。 來(lái)到艾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院后，Gravekamp與放射生物學(xué)家Ekaterina Dadachova及同事們展開(kāi)合作，將基因改良李斯特菌與放射性化合物錸-188（rhenium-188）相結(jié)合。他們將錸-188附著到一種基因工程單克隆抗體上，再將這種抗體附著到細(xì)菌上。在16天的時(shí)間里，他們將這種“標(biāo)記性”的細(xì)菌注入到了具有高度轉(zhuǎn)移形式胰腺癌的小鼠體內(nèi)。相比于用鹽水溶液治療的小鼠，接受這種放射性細(xì)菌治療的小鼠轉(zhuǎn)移細(xì)胞數(shù)量減少了90%。只采用減毒李斯特菌就可以將轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞減少達(dá)50%。相比于鹽水溶液治療，結(jié)合李斯特菌和放射治療使得腫瘤縮小了64%，單獨(dú)李斯特菌治療將腫瘤縮小了20%。 并且這種治療對(duì)于健康組織的損傷很小。Gravekamp解釋說(shuō)，由于能夠利用癌細(xì)胞自身防御來(lái)轉(zhuǎn)而對(duì)付它們，這種治療具有*的性。在健康組織中，免疫系統(tǒng)很快地清除了基因改良細(xì)菌。而癌細(xì)胞利用一些方法阻止了它們附近的免疫活動(dòng)。例如，它們生成了稱作細(xì)胞因子的蛋白，導(dǎo)致抗感染免疫細(xì)胞撤退，并招募來(lái)自骨髓的“抑制”細(xì)胞幫助廢除免疫攻擊。“通過(guò)關(guān)閉免疫細(xì)胞來(lái)保護(hù)它們，癌細(xì)胞也使得自身特別易受到這種治療的影響。我們將這種方法作為二線治療，可用在手術(shù)或放療之后清除原發(fā)性腫瘤，”Gravekamp說(shuō)。 Dadachova補(bǔ)充說(shuō)，盡管減少轉(zhuǎn)移細(xì)胞達(dá)90%，這一數(shù)據(jù)令人驚嘆，但剩余的10%的轉(zhuǎn)移細(xì)胞仍然是致命性的。她認(rèn)為，通過(guò)采用更持久形式的放療，獲得100%的成功率是有可能的。 “這是針對(duì)這種極惡性疾病的一種創(chuàng)新性的，有前景的治療方法，”耶魯大學(xué)專攻胰腺疾病的臨床醫(yī)生和研究人員Fred Gorelick說(shuō)。然而，他謹(jǐn)慎指出，在進(jìn)一步的研究中還有一些問(wèn)題應(yīng)該得到解決，以確保這種治療能夠現(xiàn)實(shí)應(yīng)用于人類(lèi)。例如，盡管李斯特細(xì)菌疫苗早期臨床實(shí)驗(yàn)顯示，中和細(xì)菌在宮頸癌人類(lèi)患者中只引起了輕微的流感樣的癥狀，應(yīng)該探索各種方法從遺傳上減毒細(xì)菌，尋找更安全的方法來(lái)治療胰腺癌危重患者，因?yàn)檫@些患者有可能免疫系統(tǒng)已經(jīng)很虛弱。Gorelick還可能要確保隨著細(xì)菌死亡不會(huì)有危險(xiǎn)水平的輻射釋放，因?yàn)檠芯咳藛T看到新研究中的小鼠，其腎臟組織發(fā)生了增生。 但他也表示：“每年胰腺癌的新發(fā)病例是4萬(wàn)例，，每年的死亡人數(shù)是4萬(wàn)人。該疾病的結(jié)局如此凄慘，足以允許承擔(dān)一定程度的風(fēng)險(xiǎn)，而對(duì)于不太嚴(yán)重的癌癥，則還不太可能被接受。” |
