關(guān)于小分子RNAs的沉默機(jī)制已經(jīng)得到了多方面的認(rèn)可，由此也榮獲了2006年的諾貝爾獎(jiǎng)，這種針對基因調(diào)控和基因組防御方面的作用機(jī)制，令小分子RNA生物合成序列選擇多種多樣，也預(yù)示著多種新機(jī)制。在一項(xiàng)新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為停滯剪接（stalled spliceosomes，生物通譯）的作用機(jī)制，能作為小分子RNA生物合成的一種誘導(dǎo)起始物，從而用于基因沉默和生物防御。
這項(xiàng)研究公布在Cell雜志上，來自美國西北大學(xué)的Karen S. Kim Guisbert和Erik J. Sontheimer特以“Quit Stalling or Youll Be Silenced”為題，介紹了這項(xiàng)成果，他們指出這種能被RNA沉默機(jī)器識別的信號，表明了剪接具有生物防御的功能。
選擇性剪接（也叫可變剪接）是指從一個(gè)mRNA前體中通過不同的剪接方式（選擇不同的剪接位點(diǎn)組合）產(chǎn)生不同的mRNA剪接異構(gòu)體的過程，而zui終的蛋白產(chǎn)物會表現(xiàn)出不同或者是相互拮抗的功能和結(jié)構(gòu)特性，或者，在相同的細(xì)胞中由于表達(dá)水平的不同而導(dǎo)致不同的表型。
剪接與基因沉默關(guān)系密切，今年1月，一組研究人員就通過分析比較了86個(gè)不同真核基因組序列，分析了小RNA輔助因子的系統(tǒng)發(fā)生譜，并指出，在RNA剪接和小RNA介導(dǎo)的基因沉默之間存在密切關(guān)聯(lián)（1月31日Nature）。
在這篇文章中，研究人員以一種致病真菌：新型隱球菌為研究對象，發(fā)現(xiàn)當(dāng)細(xì)胞剪接機(jī)器遇到轉(zhuǎn)座子這樣的內(nèi)含子時(shí)，就會停滯，而一種稱為剪接體耦合核RNA干擾（Spliceosome-Coupled And Nuclear RNAi，SCANR，生物通譯）復(fù)合物的作用機(jī)制，能識別這一故障，啟動(dòng)合成相應(yīng)的小分子RNA，用來中和轉(zhuǎn)座子的RNA，這樣就能有助于識別外源基因并加以抵御。
轉(zhuǎn)座子是一類廣泛存在，能夠在基因組中通過轉(zhuǎn)錄或逆轉(zhuǎn)錄，在內(nèi)切酶的作用下，在其他基因座上出現(xiàn)的DNA序列，研究表明，轉(zhuǎn)座子異常跳躍，如插入到重要基因中，就會使基因功能出現(xiàn)故障，引發(fā)疾病或出生缺陷。而SCANR作用機(jī)制能像免疫系統(tǒng)一樣，區(qū)分自我和非我的序列，識別外源的入侵者，防止由于轉(zhuǎn)座子異常跳躍引發(fā)的疾病。
這項(xiàng)研究表明，mRNA前體在剪接體上的停滯作用，是siRNA積累過程的必需元件，而SCANR復(fù)合物對mRNA前體的識別，能與沉默產(chǎn)生動(dòng)力學(xué)競爭，從而促進(jìn)siRNA生成。
