研究人員發(fā)現(xiàn)，氧化應激能夠讓細胞中的一個良性蛋白叛變，使其成為強大同盟，共同致使神經(jīng)元死亡。該研究有望幫助人們開發(fā)出治療多種疾病的通用方案，文章于三月四日發(fā)表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。 研究人員針對被稱為酪氨酸硝化的氧化應激進行研究，揭示了酪氨酸硝化導致細胞死亡的機制。這一過程涉及了炎癥，可能與多種疾病有關，包括心臟病、慢性痛、脊髓損傷、癌癥、衰老和肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥）等等。 Oregon州立大學的科學家們進行了近十年的研究，發(fā)現(xiàn)酪氨酸硝化會使一種特殊的 “伴侶”蛋白發(fā)生轉變，轉變后的蛋白被激活，將zui終導致細胞死亡。這項發(fā)現(xiàn)為相關藥物研發(fā)提供了新的途徑。“這是非常令人興奮的結果，能夠給醫(yī)療界帶來重大影響，” Oregon州立大學的生化教授 Joseph Beckman說。 “阻止上述酪氨酸硝化過程，就有望防止多種退行性疾病，”Beckman說。“而且研究顯示，藥物可以有效靶標這種被氧化轉變的蛋白。” 數(shù)十年來，科學家們了解到，細胞的氧化損傷會引發(fā)神經(jīng)退行性疾病、炎癥和衰老。而細胞中的某些分子對這類攻擊要敏感得多，這項研究中的熱休克蛋白90（HSP90）就是其中之一。HSP90是細胞中的重要分子伴侶，參與了約兩百種基礎細胞功能。不過，當HSP90上的一個酪氨酸殘基被硝化之后，該蛋白就會產(chǎn)生毒性。 “這簡直令人難以置信，僅給一個蛋白增加一個硝基，就會使其產(chǎn)生足以殺死運動神經(jīng)元的毒性，”Beckman說。“研究顯示，HSP90的硝化會激活促炎癥受體P2X7，啟動一系列危險程序，zui終導致運動神經(jīng)元死亡。” 這一機制的*之處，使科學家們的發(fā)現(xiàn)更為重要。研究人員指出，如果能夠采用藥物，阻止或減少氧化劑對上述脆弱位點的攻擊，將有望同時治療多種疾病。在Beckman的職業(yè)生涯中，他對肌萎縮側索硬化癥ALS進行了大量的研究。他認為，HSP90酪氨酸硝化與ALS和脊髓損傷有著密切的。 “在大多數(shù)人的心目中，心臟病、癌癥、衰老、肝臟疾病、脊髓損傷是*不同的，” Beckman說。“其實，這些疾病都與氧化攻擊引起的炎癥反應有關，在這一層面上它們何其相似?，F(xiàn)在我們可以利用這一點，開發(fā)通用策略來治療那些看起來并不相關的疾病。” 研究人員強調，這項研究的關鍵是開發(fā)了新方法，通過基因工程給HSP90引入硝基酪氨酸。他們由此確定了氧化損傷的確切區(qū)域，而這對于靶標這一過程的新藥開發(fā)非常重要。 |
