科學(xué)家在本月的《自然—化學(xué)生物學(xué)》上描述了數(shù)種針對(duì)新型酶的細(xì)胞滲透抑制劑。人們通過了解發(fā)育、細(xì)胞運(yùn)輸、宿主—病原體互作用的方式來探尋疾病背后的生物學(xué)基本原理，而這些酶抑制劑與這種探尋存在關(guān)聯(lián)。 尋找能夠穿過細(xì)胞膜并在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生作用的酶抑制劑仍然是一項(xiàng)有意義的挑戰(zhàn)，尤其是找尋針對(duì)那些高帶電碳水化合物酶的抑制劑。我們現(xiàn)在已經(jīng)知道，那些能夠控制碳水化合物代謝的細(xì)胞酶會(huì)允許一些非天然分子進(jìn)入到正常的代謝通路中；此外，藥物化學(xué)家們長期致力于研究“前體藥物”或分子——可以通過一些手段將其掩飾，一旦進(jìn)入體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)，其又可以發(fā)生變化而被激活。先前的研究已證明，將上述兩點(diǎn)結(jié)合，可將藥物打造成一種糖類相似物，從而順利地滲透入細(xì)胞內(nèi)，而后通過若干步驟轉(zhuǎn)變?yōu)楸患せ畹奶腔D(zhuǎn)移酶抑制劑。 James Paulson等人通過研究證明，利用該法可合成出針對(duì)唾液酸轉(zhuǎn)移酶和海藻糖基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑——這兩種酶能分別將唾液酸和海藻糖這兩種特定糖類基團(tuán)與一系列生物標(biāo)的相結(jié)合。由于目前還沒有針對(duì)這兩種在細(xì)胞內(nèi)工作的酶合成出小分子的抑制劑，因而這些新合成出的化合物將對(duì)今后研究碳水化合物結(jié)構(gòu)與重要的生物學(xué)進(jìn)程之間的提供直接幫助。 |
