來(lái)自EurekAlert的消息，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)系等處的研究人員發(fā)表了增加體溫，改善癌癥治療情況的分子機(jī)制，他們證明了體溫過(guò)高阻斷了一種關(guān)鍵的DNA修復(fù)路徑，從而提出體溫過(guò)高是一種非侵入性、非毒性的工具，可能有助于改善PARP-1抑制劑的效果，而且還可能改善與正常的BRCA基因有關(guān)的其他癌癥的當(dāng)前療法的效果。這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。 領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是阿姆斯特丹大學(xué)Roland Kanaar博士，其研究組曾經(jīng)在細(xì)胞DNA修復(fù)研究方面獲得重要成果。 據(jù)報(bào)道，一些臨床醫(yī)生使用局部體溫過(guò)高（讓腫瘤升溫到41-43攝氏度，即大約106-109華氏度）的方法增加某些癌癥療法的療效，諸如放射性療法和化學(xué)療法。然而，迄今為止科研人員不清楚體溫過(guò)高如何起到了幫助作用。 在這篇文章中，研究人員證明了一點(diǎn)熱量可以在很大程度上讓某些類型的癌癥療法增效，他們發(fā)現(xiàn)體溫過(guò)高阻斷了一種關(guān)鍵的DNA修復(fù)路徑，如果沒(méi)有體溫過(guò)高，這種修復(fù)路徑就會(huì)妨礙放射性療法和化學(xué)療法，溫度增加導(dǎo)致了在DNA修復(fù)中起到關(guān)鍵作用的BRCA2蛋白降解，并且讓放射性療法和化學(xué)療法更有效地阻止腫瘤生長(zhǎng)。目前，能夠抑制PARP-1酶（這是另一種參與DNA修復(fù)的蛋白）的藥物正在被用于治療BRCA基因沒(méi)有激活的罕見癌癥。
研究人員認(rèn)為，體溫過(guò)高是一種非侵入性、非毒性的工具，可能有助于改善PARP-1抑制劑的效果，而且還可能改善與正常的BRCA基因有關(guān)的其他癌癥的當(dāng)前療法的效果。 在這之前，另外一組研究人員發(fā)現(xiàn)基于導(dǎo)致感冒的病毒類似的特制病毒感染的癌癥治療方法在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了很好的前景。這項(xiàng)研究顯示發(fā)熱可能也是這個(gè)戰(zhàn)斗中的一種有用的武器。 研究人員發(fā)現(xiàn)一種突變的腺病毒：ONYX-015在腫瘤細(xì)胞中能有選擇地復(fù)制直到這些細(xì)胞充滿病毒并zui終破裂和死亡，他們證明抗性腫瘤細(xì)胞不能完成一種RNA輸出功能，而這種功能對(duì)ONYX-015的復(fù)制是必須的。當(dāng)在這種抗性腫瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)出一種細(xì)胞熱休克反應(yīng)（類似人類發(fā)燒時(shí)的升溫狀況），則RNA輸出功能得到恢復(fù)。因此，熱休克反應(yīng)的誘導(dǎo)可能挽救抗性腫瘤細(xì)胞中的ONYX-015復(fù)制。這些結(jié)果表明在臨床上不要使用藥物抑制發(fā)熱可能有助于ONYX-015的腫瘤選擇性復(fù)制。 |
