來自Nature*的消息，科學(xué)家們利用一種特異性靶向單基因的方法在對(duì)艾滋病感染者的臨床治療試驗(yàn)中取得了成功。在2月28日在美國(guó)馬薩諸塞州波士頓召開的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)感染會(huì)議上的一份報(bào)告稱在這項(xiàng)基于鋅指核酸酶技術(shù)的治療測(cè)試中幾位接受治療的HIV感染者免疫細(xì)胞的數(shù)量表現(xiàn)出顯著地增多。
在I期安全試驗(yàn)中，研究人員對(duì)由美國(guó)Sangamo BioSciences公司研發(fā)的一種鋅指酶進(jìn)行了檢測(cè)。6位HIV感染者首先接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)治療，這些藥物可使逆轉(zhuǎn)錄病毒處于靜止?fàn)顟B(tài)，但感染者的免疫細(xì)胞數(shù)量仍維持異常低下的水平。研究人員從每個(gè)感染者的外周血中分離獲得CD4+ T細(xì)胞，進(jìn)而利用鋅指酶破壞這些細(xì)胞的CCR5基因。當(dāng)研究人員將這些基因修飾的細(xì)胞重新輸回感染者體內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)接受治療的6位患者中的5位隨后免疫細(xì)胞的數(shù)量出現(xiàn)了顯著增高的現(xiàn)象。 “這真是令人感到興奮的消息，”美國(guó)希望之城醫(yī)療中心貝克曼研究所的分子生物學(xué)家John Rossi說道。 這一治療的理念是基于近4年前發(fā)生在柏林的一個(gè)令人吃驚的案例：有一位有著這種天然抵抗力的人在2007年向一名居住在柏林的罹患白血病并攜帶有HIV的美國(guó)男子捐獻(xiàn)了其造血干細(xì)胞。那次細(xì)胞移植達(dá)到了一石二鳥的效果，接受者的兩個(gè)疾病都被治愈了?，F(xiàn)在，研究人員正在尋求一種更為實(shí)用的方法，即用病人自己的血細(xì)胞來達(dá)到類似的免疫性。 在周一召開的會(huì)議上，設(shè)在加州舊金山Quest Clinical Research的負(fù)責(zé)人Jacob Lalezari博士報(bào)告稱他們證實(shí)這些基因工程修飾的細(xì)胞能夠遷移至患者全身，并能在粘膜上繁殖，直到現(xiàn)在都還未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的副作用。 法國(guó)*研究院INSERM基因治療研究專家Patrick Aubourg認(rèn)為這一鋅指酶技術(shù)為治療包括艾滋病在內(nèi)的多種疾病帶來了希望，這種方法有可能代替將修飾基因插入到基因組中的常規(guī)技術(shù)，解決研究人員無法對(duì)基因進(jìn)行調(diào)控這一難題。但他同時(shí)謹(jǐn)慎地指出目前這一技術(shù)尚未解決效率相對(duì)較低的問題，并有可能存在脫靶效應(yīng)。 此外，正準(zhǔn)備用鋅指酶技開展HIV研究的Rossi也指出目前尚不清楚患者CD4+細(xì)胞數(shù)量增高是否是由于CCR5敲除或是因?yàn)榉蛛x細(xì)胞在體外激活所致。由于HIV的水平已經(jīng)低于了患者檢測(cè)的閾值，現(xiàn)在說這一治療對(duì)患者產(chǎn)生了什么效應(yīng)還為時(shí)過早。并且研究人員至今也還不能明確人體CD4+細(xì)胞中的哪些成分是產(chǎn)生HIV耐受，顯著抑制病毒擴(kuò)散所必需的。 “盡管達(dá)到終點(diǎn)還有一段很長(zhǎng)的路要走，但這一研究至少讓我們已經(jīng)能夠想象到成功的畫面了，”HIV實(shí)驗(yàn)的調(diào)查員、賓夕法尼亞大學(xué)的Carl June樂觀地表示。 |
