雙特異性抗體 雙特異性抗體(bispecificantibodies,BsAb)又稱雙功能抗體(bifunctional antibodies,BFA),它的兩個抗原結(jié)合位點具有不同的特異性,應(yīng)用于結(jié)合兩種不同的抗原分子,在生物醫(yī)學(xué)中有著重要的意義。 BsAb的種類有: 1.化學(xué)交聯(lián)BsAb 分別分離純化兩種不同的McAb,使各抗體解離為單價抗體,再使兩種不同抗原特異性的單價抗體通過化學(xué)試劑交聯(lián)起來,然后分離出目的組分。此法的缺點是容易導(dǎo)致抗體失去活性,產(chǎn)物均一性不佳。 2.細(xì)胞工程BsAb 將兩種分泌不同特異性單抗的雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行再次融合,產(chǎn)生四源雜交瘤(quadroma)細(xì)胞。但二次雜交瘤細(xì)胞株分泌的是兩套重鏈、輕鏈的隨機(jī)組合物。BsAb在其中的比例可為10%一50%不等。多倍雜交瘤細(xì)胞的穩(wěn)定性差,BsAb的產(chǎn)量少且活性低,費(fèi)時費(fèi)力,臨床應(yīng)用時存在人抗鼠抗體 免疫反應(yīng)(HA—MA),因此不適用于臨床。 3.基因工程BsAb 多采用抗體分子片段,如Fab、Fv或ScFv,經(jīng)基因操作修飾后,或體外組裝為BsAb,或直接表達(dá)分泌型的BsAb。 |