抗體庫技術(shù)的應(yīng)用和前景 1.在腫瘤體外診斷中的應(yīng)用 該方法是用從噬菌體抗體庫中篩選到的特異性抗體來構(gòu)建蛋白微點陣,然后利用熒光標記技術(shù)對樣本進行檢測。利用乳腺癌患者B淋巴細胞構(gòu)建噬菌體抗體庫并從中篩選到抗Annexin特異性抗體。并將該抗體用于對乳腺癌的檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗Annexin特異性單鏈抗體不但對乳腺癌的診斷有明顯的敏感性和特異性,而且可以用于早期乳腺癌的診斷。 2.在腫瘤診斷中的應(yīng)用 噬菌體抗體(scfv或Fab)不含有h段且分子量小,更適合用于放射性顯影,單鏈抗體能夠明顯減少本底,提高組織/血漿放射性比率,單鏈抗體有很好的顯像效果。此外,利用非放射性物質(zhì)標記的噬菌體抗體對腫瘤的顯像亦有報道。 3.在腫瘤治療中的應(yīng)用 單克隆抗體分子量較大.組織穿透性差,使其在腫瘤部位的濃聚減少,這是其治療效果不甚理想的一個重要原因。同時,人源化的鼠單克隆抗體在人體內(nèi)仍可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生人抗鼠免疫反應(yīng),也是可能原因之一。而利用噬菌體抗體庫技術(shù)生產(chǎn)的scfv或Fab因分子量小,組織穿透性好,在腫瘤部位濃聚快。而全人源的scfv或Fab更是*避免了人體產(chǎn)生人抗鼠免疫反應(yīng)。但是,目前噬菌體抗體庫技術(shù)也存在一些問題:如噬菌體抗體庫的篩選效率較低,一些高特異性的噬菌體在篩選過程中容易丟失;噬菌體抗體特別是scfv只含有十多個氨基酸,使一些放射性物質(zhì)(如’9mTc)的標記困難,標記效率低;由于噬菌體抗體分子量小,在體內(nèi)分解過快使其在腫瘤的放射免疫治療方面的應(yīng)用受到了限制;一些噬菌體抗體的細胞內(nèi)攝作用可能抑制腫瘤藥物的殺腫瘤細胞作用。盡管噬菌體 抗體庫技術(shù)還存在一些問題,但是隨著噬菌體抗體庫技術(shù)的不斷完善和發(fā)展,噬菌體抗體技術(shù)在臨床腫瘤的診斷及治療中將有廣闊的應(yīng)用前景。 |